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鸡J亚群白血病病毒与网状内皮增殖病病毒混合感染发病机理的研究

（1．中国农业大学动物医学院，北京　100094；2．山东农业大学动科院，山东泰安　271018）

摘要：通过人工感染建立了ALV-J、REV单独感染和混合感染1日龄肉仔鸡的病理模型。初步研究表明混合感染使试验鸡的生长发育障碍、免疫器官萎缩、对细菌易感性及死亡率等指标显著升高。

　　动态病理学研究表明：REV感染主要引起骨髓网状细胞及淋巴样细胞弥漫性或灶状浸润，ALV-J感染主要引起骨髓髓系细胞灶状或弥漫性显著增生，混合感染时骨髓病变与REV感染基本一致，但相对较严重，并见ALV-J感染病变。各病毒感染组免疫器官均发生了严重的实质萎缩性病变，病变以混合感染组最重，REV组次之。在某些组织器官ALV-J组见嗜酸性粒细胞样的瘤细胞浸润增生，REV组见网状细胞及淋巴细胞样瘤细胞浸润增生，而混合感染组见以上两种瘤细胞增生。从混合感染组的病变来看，在致病性上ALV-J与REV之间的确存在明显的协同促进作用，导致机体的免疫抑制加重，但混合感染早期尚未发现REV对ALV-J致瘤的促进作用。

关键词：肉鸡；J亚群白血病；网状内皮增殖病；混合感染；病理

中图分类号：S831　　文献标识码：A　　文章编号：1000-2324（2005）02-0225-07

作者简介：刘思当（1961-　），男，教授，在读博士，主要从事动物病理教学科研工作．

STUDY ON THE PATHOGENESIS OF BROILERS COINFECTED WITH AVIAN LEUKOSIS VIRUS SUBGROUP J AND RETICULO ENDOTHELIOSIS VIRUS

（1．College of Veterinary Medicine of China Agricultural University，Beijing 100094，China；2．College of Animal Sci.&Tech., Shandong Agricultural University，Tai'an 271018，China）

Abstract：Pathological model was established in one-day-old broilers that inoculated by avian leukosis virus subgroup J (ALV-J) strain NX0101, reticuloendotheliosis virus (REV) strain SD9901 and ALV-J + REV. Primary study showed thath ypogenesis of broilers;atrophy of immune organs;susceptible to bacterial agents;and lethality rate were much more serious in broilers infected with ALV-J + REV than in broilers infected alone with ALV-J or REV.

　　Dynamic changes of pathology were studied on immune organs and some visceral organs The results showed that REV chiefly caused hyperplasia of reticulocytes and lymphocytes in bone marrow while ALVoJ mainly conduced hyperplasia of eosinocytes. The lesions of bone marrow in chickens infected with ALV-J + REV were more serious than that infected with REV alone, but different to that infected with ALV-J alone. The material atrophy lesions in immune organs was most serious in chickens infected with ALV-J + REV, then followed by chickens infected with REV. In some organs hyperplasia of tumorous eosinocytes in chickens infected with ALV-J and hyperplasia of tumorous reticulocytes with lymphocytes in chickens infected with REV were found,the both lesions in chikens infected with ALV-J +REV. However, it was not found that REV can accelerate the arise of tumors caused by ALV-J in early time.

Key words：broiler，avian leukosis subgroup J，reticuloendotheliosis，coinfection，pathology

　　自1988年英国的Payne［1，2］及其同事从肉用型鸡群中分离到了一株新的白血病病毒，命名为J亚群禽白血病病毒(Avian leukosis virus subgroup J，ALV-J)以来。包括中国在内的许多国家和地区均有本病发生的大量报道［3，4］。J亚群禽白血病给世界养鸡业造成了严重的危害和巨大的经济损失，所有肉用型品系的鸡对ALV-J都易感，但感染鸡的肿瘤发病率却有显著差异。禽网状内皮增殖病是由禽网状内皮增殖病病毒(Reticuloendotheliosis virus，REV)引起的以网状细胞增生为主要特征的一组综合征，包括急性网状细胞增生症、矮小综合征和淋巴组织及其他组织慢性肿瘤增生型疾病［1，5］。我国大陆于1986年分离到了一株矮小综合症毒株，命名为REV-C₄₅［6］。鸡感染该病毒后会造成严重的特异性和非特异性免疫抑制，感染禽对其它病原体的抵抗力减弱，使鸡场蒙受严重经济损失［7］。调查表明REV隐性感染比临床感染更为普遍，REV易与其他病毒尤其是ALV-J病毒发生混合感染。临床经验表明，ALV-J与某些免疫抑制性病毒(如REV、MDV、IBDV、CAV等)混合感染时对鸡是致死性的［8，9］。对于ALV-J与REV混合感染的发病学、病理形态学及发病机理的研究具有重要的理论价值和现实意义。本研究旨在通过人工感染建立鸡ALV-J与REV单独和混合感染的病理模型，通过动态病理学观察，系统研究单独与混合感染鸡的发病学、病理形态学及发病机理的异同，揭示混合感染对鸡发病的影响，为认识、诊断、和控制这两种免疫抑制性疾病的混合感染提供理论基础。

1．1．1　病毒　ALV-J宁夏分离株NX0101(分离自宁夏某发病种鸡场［10］），经REV特异性单抗检测无REV污染；REV山东分离株SD9901(分离自山东某免疫抑制鸡群［11］)。均由山东省畜禽疫病防制工程技术研究中心提供。

1．1．2　实验动物感染及饲养　健康1日龄AA系商品代肉鸡共140只(泰安泰宇种禽有限公司提供，经检测均无ALV与REV垂直感染)随机分为4组。其中ALV-J感染组(ALV-J组)40只，于1日龄颈部皮下接种ALV-J感染细胞培养液0．2ml／只；REV感染组(REV组)40只，于1日龄颈部皮下接种REV感染细胞培养液0．2ml／只；混合感染组(混感组)40只，于1日龄颈部皮下接种ALV-J和REV感染细胞培养液各0．2ml／只；空白对照组（对照组）共20只，不作任何处理。各组鸡严格隔离饲养，各组的饲料与饮水分离，按肉鸡饲养管理手册饲养。

1．2．1　临床表现、增重、免疫器官指数及死亡率测定　①临床表现、体重、免疫器官指数。每天观察鸡群发病及生长情况，各组在7、14、21、28、35、49d称量体重。每周随机剖杀各病毒感染组鸡5只，对照组3只，分别于7、21、35、49d时取胸腺、脾脏和法氏囊称重，并按如下方法计算免疫器官指数：免疫器官指数=免疫器官重量(g)／鸡活体重(kg)。②死亡率统计。记录每天自然死亡鸡只，统计各组死亡率，并剖检、观察病变。③数据统计分析。使用SPSS软件(10．0)进行统计分析。

1．2．2　动态病理学观察　①剖检病变观察。分别于接种后7、14、21、28、35、49d，各组随机取5只鸡剖检，观察各组织器官大体病变。②病理组织学观察。取剖检鸡胸腺、脾脏、法氏囊、骨髓、肝脏、肾脏、肺脏、心肌、腺胃等组织器官，置10％中性福尔马林溶液中固定12～24h后，进行常规石蜡切片，HE染色，光镜观察组织学变化。③透射电镜观察。分别于接种后21d和35d取ALV-J组、混感组和对照组鸡的脾脏和骨髓，迅速置2．5％戊二醛中预固定，以1％锇酸进行后固定，梯度丙酮脱水，树脂包埋聚合，超薄切片，醋酸铀一柠檬酸铅双染色，透射电镜观察。

2．1．1　病毒单独感染与混合感染后鸡的临床观察　对照组鸡生长发育良好，羽毛光亮，增重快，个体大小基本一致。各病毒感染组鸡生长发育不良，精神沉郁，羽毛粗乱，无光泽，个体较小且大小不一，但难以发现各感染组之间的临床表现差异。

2．1．2　病毒单独感染与混合感染后对鸡体重的影响　感染后14d内，无论是单独感染还是混合感染，病毒对鸡的生长抑制作用均未显现。但随着日龄的增加，这种抑制作用日趋明显。49d时ALV-J组和REV组鸡的体重与对照组相比显著降低(P<0．05)，混感组与对照组比差异极显著(P<0．01)。混感组与ALV-J组、REV组相比均差异显著(P<0．05)，但两单独感染组之间差异不显著(P>0．05)。各病毒感染组鸡群生长发育的均匀度较差，混感组和REV组尤为明显（表1）。

表1　ALV-J，REV单独感染及混合感染对肉鸡不同日龄体重的影响（X±SD）

Table 1　Influence on bodyweight of broilers infected with ALV-J or/and REV at different age

日龄 days	混感组 Mixed infected	REV感染组 REVinfected	ALV-J感染组 ALV-Jinfe4ted	空白对照组 Control
7	142．68±30．11	120．80±37．58	151．22±27．84	114．76±12．43
14	343．66±48．12	324．16±50．08	355．38±51．98	330．83±30．23
21	398．28±77．23^b	394．28±89．36^b	481．30±54．11	548．26±33．71^a
28	520．94±94．45^b	567．08±87．89^b	636．38±75．94	694．27±30．39^a
35	816．22±149．84^Bc	954．74±77．59^b	1009．56±96．73^b	1284．53±55．51^Aa
49	1270．4±169．79^Bc	1474．2±141．8^b	1542．4±132．25^b	2009．3±37．54^Aa

　　注：相同日龄肩注不同小写字母者，表示组间差异显著(P<0．05)，不同大写字母者，表示差异极显著(P<0．01)，有相同字母者或未标字母者差异不显著(P>0．05)。X为平均数，SD为标准差。

2．1．3　病毒感染后对鸡免疫器官指数的影响　ALV-J和REV感染组，5周后中枢免疫器官(法氏囊和胸腺)指数显著和极显著低于对照组。而混感组比ALV-J或REV单独感染引起的中枢免疫器官指数的降低更加严重。但各组间脾脏指数无显著差异（表2）。

表2　ALV-J，REV单独感染和混合感染对免疫器官指数(g／kg)的影响(X±SD)

Table 2　Influence on indexes of immune organs to bodyweight in broilers infected with ALV-J or/and REV at different age

		混感组 Coinfected	ALV-J感染组 Alv-J infected	REV感染组 Rev infected	空白对照组 Control
7日龄	Thytaus	1．87±0．49	2．68±0．77	2．36±0．86	2．81±0．27
	Bursa	1．05±0．24	1．62±0．44	1．37±0．26	1．64±0．30
	Spleen	1．03±0．22	1．20±0．55	0．84±0．14	1．01±0．49
21日龄	Thymus	3．52±0．79	3．40±0．41	3．30±0．92	3．32±0．21
	Bursa	2．20±0．35	2．46±0．39	2．42±0．84	2．33±0．46
	Spleen	I．28±0．47	1.56±0．45	1．34±0．39	2．42±0．84
35日龄	Thymus	0．89±0．73^C	2．52±1.00^B	2．61±0．52^B	4．97±1．95^A
	Bursa	0．45±0．17^Bc	0．74±0．13^b	0．70±0．19^b	1．07±0．39^Aa
	Spleen	1．44±0．90	1．83±0．87	1．43±0．47	1．86±0．28
49日龄	Thymus	2．29±1．03^B	2．50±0．92^B	2．49±0．83^B	5．28±2．02^A
	Bursa	0．37±0．29^Bc	0．54±0．26^b	O．51±0．31^b	O．94±0．81^Aa
	Spleen	1．69±0．85	1．41±0．52	1．36±0．48	1．24±0．19

2．1．4　病毒感染后鸡死亡情况　对照组未出现死亡现象；病毒感染后第1周混感组就出现死亡，各组在病毒感染后第3周均达到死亡高峰，ALV-J组和REV组4周内均死亡4只，死亡率为10％；混感组4周内共死亡7只，死亡率17．5％。以后各感染组均无鸡只死亡（表3）。

2．2．1　剖检病变　①胸腺。接种14d后各病毒感染组即可看到胸腺萎缩病变，混感组最为严重，其次为REV组和ALV-J组。发生胸腺萎缩的鸡一般个体较小，生长发育不良。②脾脏。与对照组相比，各病毒感染组脾脏均无明显肉眼可见病变。仅见混感组和REV组个别鸡的脾脏较小，而ALV-J感染组的脾脏则轻度肿大。③骨髓。与对照组相比，混感组和REV组的病变不明显。ALV-J感染组35d部分鸡可见股骨骨髓颜色开始变黄，第49d见骨髓完全发黄。④法氏囊。接种第21d后，各病毒感染组均可见法氏囊不同程度的萎缩。⑤肝、肾、心、肺、腺胃。病毒接种后上述内脏器官未见明显的肿瘤病变。与对照组相比，只见内脏器官轻度萎缩，REV组和混感组部分鸡腺胃变硬，稍肿胀。死亡鸡多数有气囊炎、肝周炎、心包炎等细菌感染病变。

Table 3　Influence on death quantities of broilers infected with ALV-J or/and REV

周龄　weeks	混感组　Coinfected	REV感染组　REV infected	ALV-J感染组　ALV-J infected	空白对照组　Control
1	0	1	0	0
2	1	0	1	0
3	4	2	2	0
4	2	1	1	0

2．2．2　组织学病变　①骨髓。ALV-J组：接种后14d，发现髓系细胞有增生现象，可见许多正在分裂的髓系细胞，接种后28～49d，可见髓系细胞灶状或弥漫性增生，个别也见淋巴细胞增生灶。在髓系细胞开始增生的同时红系细胞显著减少，49d时红系细胞所剩无几。

　　REV组：接种后14d，可见多个较大的网状细胞增生灶，髓系细胞所占比例显著减少。接种后21～28d，网状细胞增生更为明显，见网状细胞分裂相。增生的网状细胞与髓系细胞混在一起，髓系细胞很少。35d后，网状细胞灶状增生的同时，脂肪细胞开始增多，至49d时，脂肪组织大量增生，仅见散在的网状细胞及少量髓系细胞。

　　混感组：病毒接种后7d，见网状细胞增生，红系细胞和髓系细胞明显减少。接种后14d，可见多个网状细胞增生灶，髓系细胞几乎完全消失，被增生的网状细胞取代。红系细胞所占比例相对于7d有所增多。接种后21d，网状细胞继续大量增生，弥漫性或形成增生灶。红系细胞相对增多。可见较小的髓系细胞增生灶。接种后28～35d，髓系细胞大量增生，并形成增生灶，在增生灶中又有网状细胞增生。红系细胞较少，脂肪细胞开始增多。接种后49d，网状细胞仍见灶状增生、髓系细胞及红系细胞进一步减少，其余大部分为脂肪组织。

　　对照组：骨髓髓系细胞和红系细胞交替分布，早期(前3周)髓系和红系细胞比例大体相当。髓窦明显，分布较规则，网状细胞较少，无网状细胞增生灶，淋巴细胞增生灶少见。随着日龄的增加，脂肪细胞有所增多，但脂肪细胞数量相对造血细胞数量很少。

　　②胸腺。ALV-J组：病毒接种7d后见胸腺小叶发育较好，皮质较宽，淋巴细胞数量较多且密集。但皮质区可见许多淋巴细胞凋亡灶，灶内仅见残存浓缩深染的细胞核(TUNEL染色证明为凋亡的细胞)，仔细观察可见有些细胞核形成典型的新月形小体。髓质区可见许多淋巴细胞消失灶，灶内网状细胞有的变性、肿胀、空泡化甚至溶解坏死。部分区域见轻度充血、出血，并有少量的嗜酸性粒细胞浸润。接种后14d，胸腺皮质轻度减少，皮髓质区均可见淋巴细胞消失灶，灶内网状细胞变性肿胀甚至坏死，见数量较多的嗜酸性粒细胞浸润，有的形成嗜酸性粒细胞浸润灶。髓质区散在许多核浓缩深染的网状细胞。接种后21d，胸腺皮质进一步减少，仍可见淋巴细胞凋亡灶。皮髓质均可见多个嗜酸性粒细胞浸润灶。髓质区的浸润灶多位于髓质淋巴细胞消失灶内，且多位于血管周围。接种后28～35d，胸腺皮质中度减少，皮质淋巴细胞稀疏，髓质淋巴细胞消失灶明显，嗜酸性粒细胞浸润和网状细胞分裂增生。胸腺充血、出血显著。接种后49d，胸腺皮质重度减少，髓质部见弥漫性淋巴细胞消失灶及多个网状细胞增生灶，间质组织开始增生。

　　REV组：病毒接种后7d，见胸腺小叶发育尚好，皮髓质分界明显，皮质较宽，淋巴细胞较多且密集，可见一些散在的凋亡淋巴细胞。髓质区淋巴细胞较少，可见淋巴细胞灶状消失，灶内网状细胞出现变性、坏死。网状细胞明显增生并见分裂相。接种后14d胸腺皮质区中度减少，皮质淋巴细胞仍可见凋亡。髓质区淋巴细胞灶状消失明显，许多网状细胞核浓缩深染，分裂增生显著。接种后21d，胸腺皮质区重度减少，髓质区占据胸腺小叶的大部分。皮、髓质区均见网状细胞明显增生。28d～49d，胸腺皮质区进一步减少，部分区域皮髓质分界不明显。皮质区淋巴细胞很少，分布稀疏。髓质区淋巴细胞数量显著减少，见多个明显的淋巴细胞消失灶，灶内网状细胞明显增生。

　　混感组：病毒接种7d，皮质区可见许多淋巴细胞消失灶，灶内仅见残存浓缩深染的细胞核即凋亡细胞，仔细观察可在其中见典型的核染色质边集及形成的凋亡小体。皮质区还见少量嗜酸性粒细胞浸润。髓质区也有凋亡的淋巴细胞散在。其余病变基本同REV组。接种14d后，皮质淋巴细胞仍可见凋亡。髓质区淋巴细胞灶状消失、网状细胞增生均较REV组明显。有的小叶髓质区可见大量嗜酸性粒细胞浸润。接种后21d，胸腺皮质区重度减少，髓质区占据胸腺小叶的大部分。皮、髓质仍可见少量凋亡的淋巴细胞，但主要位于髓质区。髓质区淋巴细胞减少，网状细胞增生。接种后28d～49d，仍可见嗜酸性粒细胞灶状浸润，其余病变同REV组。

　　对照组：胸腺小叶发育很好，皮、髓质分界明显，皮质较宽，淋巴细胞致密。髓质淋巴细胞也较多，未见网状细胞增生。

　　③法氏囊。ALV-J组：接种后7d，法氏囊淋巴滤泡皮质与髓质分界明显，髓质区细胞分布稀疏。部分滤泡皮质区有少量嗜酸性粒细胞存在。接种后14d髓质区细胞分布极其稀疏，部分滤泡皮质区可见多量嗜酸性粒细胞浸润。接种后21～28d，淋巴滤泡萎缩，滤泡间结缔组织增生，滤泡内淋巴细胞十分稀疏，皮质很少。部分滤泡或滤泡间见多量嗜酸性粒细胞浸润，浸润的粒细胞核不规则，并见分裂相。接种后35～49d，淋巴滤泡严重萎缩，滤泡内淋巴细胞成分极度减少，网状细胞增生，间质结缔组织增生。

　　REV组：接种病毒后7d，淋巴滤泡发育不良，皮髓质分界不明显，髓质区淋巴细胞数量较少，间质细胞开始增生。接种后14～21d，淋巴滤泡萎缩，网状细胞增生，间质结缔组织增生。多数滤泡皮质所占比例较小，髓质细胞分布稀疏。接种后35～49d，淋巴滤泡大小差异显著，少数滤泡发育较好，多数滤泡显著萎缩，滤泡内淋巴细胞几乎完全消失，只见网状细胞增生，间质结缔组织增生。

　　混感组：接种后7d，法氏囊发育较好，部分淋巴滤泡髓质部淋巴细胞明显减少，细胞成分稀疏。一些区域见嗜酸性粒细胞浸润。间质结缔组织增生。病毒接种后14d，法氏囊淋巴滤泡发育不良，滤泡皮质较少，髓质区淋巴细胞排列稀疏，淋巴细胞数量很少。网状细胞分裂增生显著，可见少量嗜酸性粒细胞浸润。病毒接种后21～35d，间质结缔组织显著增生，淋巴滤泡严重萎缩，滤泡几乎看不到皮质，髓质淋巴细胞极少，部分滤泡髓质中央因细胞消失而空泡化。网状细胞分裂增生，并见分裂相。病毒接种后49d，淋巴滤泡内主要是增生的网状细胞，几乎不见淋巴细胞，间质结缔组织大量增生，但明显的嗜酸性粒细胞浸润。

　　对照组：法氏囊淋巴滤泡发育很好，大小较一致。淋巴滤泡内淋巴细胞数量较多，分布密集，网状细胞增生不明显。间质清晰，未见间质组织增生。

　　④脾脏。ALV-J组：接种7d后，脾脏白髓很少，未见明显的淋巴小结和动脉周围淋巴组织，椭球分界不明显。接种后14d，可看到较小的淋巴小结和动脉周围淋巴组织，椭球分界略显清晰。接种后21～49d，白髓数量少，可见一些淋巴小结和动脉周围淋巴组织呈岛屿状分布，红髓显的相对较多，脾索内淋巴细胞较少，主要是红细胞，但网状细胞增生不显著。

　　REV组：接种病毒7d后，脾脏白髓很少，仅见散在稀疏分布较小的淋巴小结，鞘动脉周围淋巴细胞稀疏，网状细胞分裂增殖明显，有的正处于分裂期。接种后14d，白髓很少，白髓淋巴细胞变性、坏死，网状细胞弥漫性增生。红髓区淋巴细胞和红细胞均减少，见有大量网状细胞增生。接种后21～49d，脾脏白髓进一步减少，淋巴小结和动脉周围淋巴组织萎缩，红髓区淋巴细胞和红细胞减少明显，网状细胞弥漫性增生。

　　混感组：接种病毒7d后，病变与REV接种组相同。接种后14d，脾脏白髓极少，淋巴细胞及一些网状细胞变性坏死明显，红髓脾索淋巴细胞明显减少，多数为红细胞。接种后21～49d，白髓区依然极少，淋巴细胞严重缺失，网状细胞灶状或弥漫性增生。

　　对照组：7d时脾脏淋巴小结及动脉周围淋巴鞘不甚明显，但有相对集中的淋巴组织。椭球(鞘毛细血管及其周围网状细胞灶)密集，界限不明显。红髓也不明显。14d时，椭球界限分明，数量仍较多。出现明显的淋巴小结和动脉周围淋巴组织。红髓区有数量较多的淋巴细胞。21～49d时，白髓形象明显，淋巴小结和动脉周围淋巴组织逐渐增多，淋巴细胞数量增多，红髓区淋巴细胞也相对增多。未见网状细胞增生。

　　⑤部分内脏器官。肝脏：ALV-J组在病毒接种后14d，肝脏可见多个血管周围有嗜酸性粒细胞增生灶，随日龄增加，这种增生灶逐渐变大，增生灶中也有淋巴细胞和网状细胞增生：REV组在病毒接种后7d，肝脏可见多个血管周围有网状细胞和淋巴细胞增生灶，随日龄增加，增生灶逐渐增大，并见肝细胞弥漫性严重水泡变性；混感组与REV组病变基本相同，部分鸡只也见有嗜酸性粒细胞增生。

　　肾脏：ALV-J组病毒接种后21d，可见肾小球内有淋巴细胞和网状细胞轻度增生，间质见淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润灶，部分区域肾小管结构破坏；REV组病毒接种后7d，肾脏部分区域即可见少量网状细胞和淋巴细胞增生。接种后21d，肾小球内及肾小管之间均有大量网状细胞和淋巴细胞增生灶，部分区域见较大的增生灶：混感组病变明显，部分肾小球形成较大的淋巴网状细胞增生灶，肾小管之间也见较大的增生灶。混感组与REV组病变基本相同。

　　心肌：混感组与REV组14d后，心肌纤维间均见灶状或弥漫性网状细胞和淋巴细胞浸润。ALV-J组部分心肌可见嗜酸性粒细胞浸润。

　　肺脏：病毒接种后14d，ALV-J感染组肺脏间质、肺泡壁见有嗜酸性粒细胞浸润。REV组和混感组肺脏小血管周围则见多个小的网状细胞和淋巴细胞增生灶，随日龄增加，增生灶增大、细胞增多。

　　腺胃：病毒接种后14d，REV组和混感组可见腺胃粘膜固有层淋巴细胞增生，随日龄增加，增生灶有所增大，表现为病毒性腺胃炎样病变。

2．2．3　透射电镜观察结果　①骨髓。病毒感染后21d，ALV-J组可在髓系细胞中看到感染的病毒颗粒；混感组可见刚从网状细胞中分泌出的两种不同的病毒颗粒，均为有囊膜，直径100nm左右，其中一种病毒颗粒中央有电子密度较高的圆形核芯。有的网状细胞核浓缩碎裂。病毒感染后35d，ALV-J组骨髓多见脂肪细胞，混感组可见淋巴细胞液化，出现黑色颗粒性病理产物：21d和35d对照组病变均不明显，未见病毒颗粒。②脾脏。病毒感染后21d，ALV-J组可在淋巴细胞胞浆中看到有囊膜的ALV-J病毒颗粒，颗粒呈球形，直径100nm左右，中央有一电子密度较高的圆形拟核。有的淋巴细胞核浓缩深染，染色质边集：病毒感染后35d，ALV-J感染组可见淋巴细胞核膜水肿，核仁碎裂，染色质边集，网状细胞水肿，液泡化。混感组淋巴细胞胞浆液泡化，出现病理性产物：对照组在21d和35d均未观察到感染病毒颗粒，细胞病变不明显。

　　试验结果表明，ALV-J、REV单独感染或两病毒混合感染均能导致鸡的生长发育障碍、免疫机能下降、免疫器官萎缩，但三者相比混合感染最为严重，其次是REV单独感染，而ALV-J单独感染相对较轻。

　　各病毒感染组均有一定的病症表现，并出现不同程度的死亡，病死鸡具有大肠杆菌感染病变，这是病毒感染而引起鸡免疫抑制的必然结果。其病死情况以混合感染最为严重，REV和ALV-J单独感染相对较轻，两者未见明显差异，死亡主要发生在2～3周，这充分说明免疫抑制性病毒感染的早期致病作用是很强的，这也许是近年来我国肉仔鸡或雏鸡3～5周疫病最易发生的主要原因。

3．2．1　剖检病变　免疫器官：各病毒感染组胸腺、法氏囊不同程度的萎缩，但眼观脾脏萎缩病变不明显，而ALV-J感染组的脾脏则轻度肿大。骨髓：混感组和REV组的病变不明显。ALV-J感染组后期部分鸡可见股骨骨髓颜色开始变黄。内脏器官：心、肝、肺、肾、腺胃均未见明显的肿瘤病变。REV组和混感组部分鸡腺胃变硬，稍肿胀。病死鸡多数有气囊炎、肝周炎、心包炎等细菌感染病变。

　　上述剖检病变表明49d试验期内，各感染组未见肿瘤形成，眼观只看到中枢免疫器官及内脏器官萎缩和病死鸡的细菌继发感染病变。

3．2．2　病理组织学变化　病理组织学动态观察表明各病毒感染组免疫器官均发生了严重的实质萎缩性病变，病变以混感组最重，REV组次之。这种病变的发生除与骨髓的病变有关外，还与其自身的淋巴细胞凋亡、坏死有关，是免疫抑制的重要原因。虽各组脾脏实质细胞均见进行性萎缩，但各组脾脏指数却未明显下降，眼观脾脏萎缩病变不明显。这可能与脾脏网状细胞、酸性粒细胞增生、充血、出血等病变有关。

　　关于ALV-J、REV致瘤机制的相互影响，对ALV-J引起的自然病例的研究表明，骨髓组织中的髓系细胞可能是ALV-J的靶细胞［3，12］，瘤细胞可以通过血流转移到其他器官［12］。本研究中，ALV-J感染组可引起骨髓内含嗜酸性颗粒的髓系细胞增生，在胸腺、法氏囊、脾脏、肝脏、肾脏、心肌、肺脏均观察到嗜酸性粒细胞的浸润，其中以胸腺、法氏囊和肝脏中最为明显。增生的嗜酸性粒细胞核明显，偏于一侧，胞浆中见明显的圆形的嗜酸性颗粒，与骨髓髓系细胞完全相同，并大都位于组织中血管周围。混合组部分病鸡也见到有嗜酸性粒细胞的增生，而REV组和对照组则没有见到。赵振华等［12］对自然病例的研究表明，病鸡骨髓的主要病变是髓系细胞数量的增多，肝脏肿瘤细胞随病情发展逐渐增多，并在其间散在数量不等的淋巴细胞和网状细胞，脾脏瘤细胞主要多出现于红髓区而使红髓细胞成分明显增多。这些变化均与本研究中所观察到的病变基本吻合，表明本研究所观察到的各组织器官中的嗜酸性粒细胞很可能就是肿瘤细胞。但试验过程中并没有发现肉眼可见肿瘤，这可能是因为实验动物饲养周期较短的缘故，因为ALV-J引起的肿瘤多发生于18～24周龄肉用型种鸡，6周龄商品代肉鸡发生J亚群白血病的报道很少见［11］。然而，正是由于这种肿瘤的发生较晚，ALV-J的感染才更容易被忽略。

　　REV引起的病变主要是组织器官内的网状细胞大量增生，但本研究发现，REVSD9901株除引起网状细胞增生外，还可引起大量的淋巴细胞灶状或弥漫性增生。匡宝晓［7］的研究指出增生的网状细胞是肿瘤细胞，而其间数量不等的淋巴细胞可能是因肿瘤增生引起的炎性浸润。但REV转化的靶细胞实际上是多源性的，包括网状细胞［13］、组织细胞、淋巴网状细胞和淋巴细胞等［14］。因而本研究中观察到的淋巴细胞究竟是肿瘤细胞还是炎性细胞还有待于进一步研究。

　　从混合感染组的病变来看，早期未见REV对ALV-J致瘤的促进作用，但混合感染却明显加重了机体的免疫抑制，这种免疫抑制有可能在后期的肿瘤发生中起重要作用。

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